谢卫青课题组在复杂天然吲哚生物碱全合成研究取得新进展

含吡咯并吲哚啉环生物碱是一类在自然界广泛存在的结构多样性的多环生物碱。这类生物碱展现有丰富的生物活性，如抗菌、抗炎和抗癌活性。受这类吲哚生物碱生源合成途径的启发，谢卫青课题组发展了以色胺为起始原料，通过高效不对称溴环化反应来完成这类天然产物的不对称合成。经研究发现以手性磷酸为相转移催化剂及DBACO季铵盐-溴复合物为溴源，顺利的实现了这色胺的不对称溴环化（图1）。并应用这个催化体系，以得到光学活性的3-溴吡咯并吲哚啉为原料，经过三步转化完成了(-)-Chimonanthine的不对称合成（Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 12924 - 12927, IF = 11.261）。这一合成路线是目前已报道的(-)-Chimonanthine不对称合成路线中最短的路线。

图1. 色胺不对称溴环化及(-)-Chimonanthine的不对称合成

最近，谢卫青课题组在吡咯并吲哚生物碱的合成中再次取得重要进展，首次完成了吲哚生物碱(−)-Conolutinine的不对称合成。(−)-Conolutinine是从马来西亚房伞狗牙花中分离得到的一个萜类吲哚生物碱。该生物碱具有能够抑制KB细胞对长春新碱的耐药性活性。谢卫青课题组以简单易得的保护色胺3为原料，通过几步衍生化，以色胺不对称溴环化为关键反应，得到光学活性溴代吡咯并吲哚啉中间体4 （图2）。接下来经过构建氮杂八元环、氧化双键、还原形成四氢呋喃环最终完成了(-)-conolutinine的不对称合成。整个合成路线仅用了十步，最后用单晶衍射确定了天然产物的绝对构型。本研究工作在线发表在Organic Letter上（Org. Lett. 2015, DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02046，IF = 6.346）。链接：

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.5b02046

图2. (-)-Conolutinine的首次不对称合成

本研究工作得到了国家自然科学基金委（21372239, 21202187）和云顶国际唯一官方网站引进人才（Z111021501）研究经费的资助。